Яды и отравления

Яды холинергических структур

Холиномиметические яды: мускарин, карбохолин, пилокарпин

 

Холинергическими называются структуры, функция которых вызывается ацетилхолином. Их деятельность обеспечивается несколькими специфическими протеидами, из которых два имеют ферментную функцию:

 

- холинацетилаза, синтезирующая (при участии кофермента А) ацетилхолин;
- протеид, связывающий (резервирующий) ацетилхолин и освобождающий его под влиянием нервного импульса;
- холинореактивная структура;
- холинэстераза, гидролизующая ацетилхолин.

 

Каждый из названных протеидов может отравляться различными ядами. Наиболее часто врачу приходится иметь дело с отравлениями, вызванными ядами, взаимодействующими с холинореактивными структурами. Одни из этих ядов, называемых холиномиметическими (мускарин, никотин, пилокарпин, ареколин, карбохолин и др.), вызывают эффекты, сходные с теми, что обусловлены медиатором нервного возбуждения ацетилхолином.

 

Другие яды, называемые холинолитическими (атропин, д-тубокурарин и др.), взаимодействуя с теми же холинореактивными структурами, не только не вызывают, но даже препятствуют ацетилхолину и холиномиметическим ядам вызывать холиномиметические эффекты и устраняют последние, если они уже были вызваны. Различают два основных типа холинореактивных структур. Одни из них реагируют преимущественно на холиномиметические яды группы мускарина и по первой букве названного яда именуются м-холинореактивными, другие реагируют преимущественно на холиномиметические яды группы никотина и именуются н-холинореактивными.

 

Первые преимущественно парализуются атропином (скополамином, платифиллином и др.), а вторые - д-тубокурарином (диплацином, парамионом и др.), и могли бы соответственно называться а- и к-холинореактивными структурами. Холинэстеразный компонент различных холинергических структур примерно одинаково угнетается всеми антихолинэстеразными ядами (физостигмин, прозерин, фосфакол, пирофос и многие другие). Однако между этими ядами имеются количественные и качественные различия. Последние выражаются в том, что одни яды угнетают холинэстеразу обратимо (физостигмин, прозерин), а другие - необратимо (эфиры замещенной фосфорной кислоты, фосфакол и др.).

 

Качественные различия выражаются и в том, что некоторые из антихолинэстераз (например, прозерин и тензилон), видимо, взаимодействуют не только с холинэстеразой, но и с самой холинореактивной структурой (следует отметить, что в литературе повторно высказывались взгляды в пользу тождественности холинореактивного и холинэстеразного компонентов холинергической структуры). Яды холинацетилазы известны пока лишь по экспериментальным исследованиям и практического значения еще не имеют (к ним относится, например, бифенилбутилуксусная кислота, которая нарушает ацетилирование коэнзима А). Недостаточно ясно также практическое значение токсического воздействия на протеид, резервирующий ацетилхолин. На ряде объектов все же показано, что некоторые яды, например ион бария, способствуют освобождению ацетилхолина из этого протеида. Вместе с тем в последние годы появились данные, свидетельствующие, что наркотики могут задерживать освобождение ацетилхолина, если оно облегчено какими-либо патологическими факторами.

 

Предложенная схема не вполне удовлетворяет практическим требованиям. Среди н-холиномиметических ядов есть группа, которая более избирательно действует на ганглии вегетативной нервной системы, в первую очередь парасимпатические. Особенностью реакций холинергических структур этих ганглиев является то, что вначале они реагируют на вещества группы никотина возбуждением (сравнительно коротким), а затем оказываются в состоянии сравнительно длительного паралича. Открыто много веществ, которые преимущественно подавляют холинергическую передачу в этих ганглиях - так называемые ганглиолитики: тетраэтиламмоний (тетамон), гексоний, пентамин, пахикарпин, сферофизин, нанофин и др. Все эти вещества относятся к н-холинолитикам, однако паралич нервно-мышечных синапсов они вызывают в значительно больших дозах по сравнению с теми, что вызывают паралич холинергической передачи в вегетативных ганглиях. Среди этих ганглполитиков известны такие, которые преимущественно парализуют синаптическую передачу в ганглиях парасимпатической нервной системы, и такие, которые преимущественно парализуют такую передачу в симпатических ганглиях. Различия в реактивности по отношению к различным веществам объясняют особенности в течение отравлений, вызываемых последними.

 

Экспериментальные данные свидетельствуют, что в центральной нервной системе также имеются холинергические нейроны и соответственна н- и м-холинореактивные структуры. Среди этих данных следует упомянуть об антагонизме между холинолитическими ядами, с одной стороны, а также холиномиметическими и антихолинэстеразными - с другой. Несомненное практическое значение имеет возможность ослабить или устранить центральные симптомы атропинового отравления при помощи антихолинэстеразных средств.

 

Отравление холиномиметическими ядами: мускарином, карбохолином, пилокарпинном

 

В результате отравления наблюдается рвота, понос с резкими болями в животе, слюнотечение, потоотделение, слезотечение, затрудненное дыхание (из-за спазма бронхов и усиленного отделения бронхиальной слизи), резкое сужение зрачков, головокружение и общая слабость, значительное урежение пульса. Возникает опасность отека легких.

 

Показана как можно более быстрая подкожная инъекция 1-2 мл 0,1% атропина, при необходимости повторная (в тяжелых случаях - медленное введение атропина в вену). При начинающемся отеке легких производят кровопускание и внутривенное введение гипертонического раствора глюкозы.

 

Отравление антихолинэстеразами или холинэстеразными ядами: эзерином, или физостигмином, прозерином, фосфаколом, галантамином, диизопропилфторфосфатом, табуном, зарином и др.

 

Симптомы отравления сходны с теми, что наблюдаются при отравлении холиномиметическими ядами, но, кроме перечисленных, наблюдаются дрожание, мышечные фибрилляции и судороги. Наиболее эффективным противоядием и в этих случаях является инъекция атропина, который, однако, не устраняет судорог. При их наличии рекомендуется внутримышечное введение гексенала (или барбамила).

 

Отравление холинолитическими ядами: атропином и различными растеними, содержащими атропин и алкалоиды сходного действия (гиосциамин, скополамин и др.), красавкой или сонной одурью, дурманом, беленой

 

При отравлении наблюдается резкая сухость, во рту, глотке и гортани, хриплый голос, жажда, затрудненное глотание, сухая красная (скарлатинозно-красная) кожа, резко расширенные, не реагирующие на свет зрачки, нарушение зрения из-за паралича аккомодации, тахикардия, головокружение, головная боль, галлюцинации, бред, двигательное возбуждение вплоть до буйства или эпилептиформные судороги. В очень тяжелых случаях наступает кома и возникает опасность паралича, При отравлении ягодами, листьями, корнями растений, содержащих атропин и близкие алкалоиды, возможна рвота.

 

Из-за сходства некоторых симптомов иногда смешивают отравление атропином с ботулизмом. В том случае, если отравление возникло при приеме яда внутрь, следует вызвать рвоту или промыть желудок (зонд нужно хорошо смазать маслом), дать больному противоядие для внутреннего употребления (ТУМ).

 

При наличии резко выраженного двигательного возбуждения назначают мединал, барбамил внутрь, в клизме или внутримышечно (при отравлении скополамином, угнетающим центральную нервную систему, наркотики противопоказаны).

 

Не следует назначать морфин во избежание паралича дыхания.

 

Нельзя давать холиномиметические средства (пилокарпин и др.), так как они неспособны устранить синаптический паралич, вызываемый атропином. Рационально, однако, сделать подкожную инъекцию прозерина (или физостигмина) при необходимости повторно.